Alien: Isolation is een survival horror game waarin je de rol speelt van Amanda, de dochter van Ellen Ripley. Vijftien jaar na de gebeurtenissen in Alien zoekt ze naar de waarheid achter de verdwijning van haar moeder. Je bevindt je in een wereld vol constante angst en gevaar.
Je moet door een explosieve omgeving navigeren, omgeven door een panieke bevolking en een onvoorspelbare Alien. Je bent zwak en slecht voorbereid, dus je moet grondstoffen verzamelen, oplossingen bedenken en je verstand gebruiken om te overleven.