In Assassin's Creed 2 reizen je naar het 15de-eeuwse Italië. Je speelt als Ezio Auditore di Firenze, een nieuwe hoofdpersoon. Het verhaal gaat verder over de strijd tussen de Assassins en de Templars.
De game is sfeervol, emotioneel en actierijk. Het draait op een verbeterde engine, wat je ziet aan de grafiek. Vergeleken met het eerste deel is er meer afwisseling. Je hebt meer wapens tot je beschikking.