Je speelt als Ezio in Assassin's Creed: Brotherhood, de nieuwe editie van de populaire serie. Je vecht tegen de machtige Tempeliers in Rome, een stad vol macht, hebzucht en corruptie. Om alle tyrannen te verslaan, moet je een Brotherhood verzamelen en leiden.
Voor het eerst in de serie heeft Assassin's Creed een multiplayer-modus. Je kunt spelen als een Tempelier of Assassin en proberen je doelwit te elimineren zonder dat ze het doorhebben.