In CSI: Crime Scene Investigation: Hard Evidence help je Gil Grissom, Catherine Willows en het team van CSI: Las Vegas bij het oplossen van misdaden. Je gebruikt realistische technieken en laboratoriummaterialen. Je doet aan forensische reconstructie en bezoekt plaatsen van delict uit de serie.
Er is een nieuw garagelaboratorium waar je grote bewijsstukken zoals auto's en boten kunt onderzoeken. Het verzamelen van bewijs is verbeterd, er zijn meer minigames in het lab en meer gebieden om te onderzoeken. Hoe verder je komt, hoe meer gadgets je kunt gebruiken om misdaadzaken te onderzoeken.
Je ontmoet personages uit de serie, met de stemmen van de acteurs. Je communiceert met hen om meer te weten te komen over je zaak.