Darksiders: Genesis is een actie/avonturenspel voor Windows. Je vecht je een weg door demonen, engelen en andere wezens met geweren en zwaarden. Het spel geeft inzicht in de wereld van Darksiders vóór de gebeurtenissen van het originele spel en introduceert de ruiter Strife.
De Raad houdt het evenwicht van het bestaan gehandhaafd, met behulp van de Ruiters. Deze Ruiters zijn Nephilim, krachtige wezens die uit engelen en demonen voortkomen. Ze kregen enorme macht, maar moesten hun eigen soort uitroeien. War en Strife krijgen een nieuwe opdracht: Lucifer, de demonenkoning, probeert de balans te verstoren door macht te geven aan meester-demonen in de Hel. War en Strife moeten deze meesters opsporen en een uitweg zoeken uit een demonische samenzwering die de hele schepping in gevaar brengt.