Dead Space is een sciencefiction horrorgame dat zich in de ruimte afspeelt. Je speelt als Isaac Clarke, een technicus die aan boord van het ruimteschip Ishimura komt. Daar ontdekt hij dat de bemanning op gruwelijke wijze is vermoord en komt hij angstaanjagende monsters tegen.
De monsters zijn niet eenvoudig te verslaan. Je moet tactisch hun ledematen afschieten om ze te stoppen. Het spel is een third-person shooter, dus je kijkt over de schouder van Isaac mee terwijl je de monsters bestrijdt.
Naarmate je verder komt in het spel, ontdekt je meer over de gruwelen aan boord van de Ishimura. De spanning wordt opgebouwd door het verhaal, maar ook door filmische muziek en schrikeffecten.