In Hellboy: The Science of Evil voor de PS3 volgt je een nieuwe verhaallijn gebaseerd op de wereld van Mike Mignola. Guillermo del Toro heeft artistieke input gegeven. Het spel combineert heftige actie met het sarcasme en de humor die Hellboy kenmerken.
Je gebruikt de bovennatuurlijke krachten van Hellboy om een diabolisch plan te stoppen. Speel solo of samen met een vriend in de Co-Op modus, waarbij je Hellboy of een ander personage zoals Abe Sapien of Liz Sherman bestuurt.
Het spel biedt dynamische lichteffecten, een explosief gevechtssysteem en strategische opties om vijanden te verslaan. De PSP-versie heeft een unieke visuele stijl en nieuwe spelelementen.