Horrid Henry: Missions of Mischief is een puzzelavontuur gebaseerd op de populaire kinderserie en boeken. Je speelt als Horrid Henry en springt en rent door verschillende levels. Er zijn 40 gebieden om te ontdekken, plus 8 bonuslevels en vrij te spelen beloningen.
Horrid Henry is een jongen die altijd in de problemen zit. Op school wordt hij geplaagd door zijn lerares en de lunchjuffrouw, en thuis maken zijn ouders zijn leven ook niet makkelijker.
De game heeft meerdere moeilijkheidsgraden. Je gebruikt wapens zoals supersoakers, slijm, spinnen en stinkbommen om Henry's leven een beetje dragelijker te maken.