In Madden NFL 2005 neem je een American Football team onder je hoede. Je speelt in de NFL competitie en probeert de titel te winnen door zoveel mogelijk wedstrijden te winnen. Met de Hit Stick kun je felle duels aan gaan en zo de bal afpakken van je tegenstander. Ook is de moraal van je spelers belangrijk: als het moraal hoog is, presteren ze beter op het veld.