Mario & Luigi: Brothership is een RPG-avontuur waar je met Mario en Luigi aan boord gaat van Zeiland. Dit eiland-schip brengt je naar de eilanden van Concordia. Je verkent tropische regenwouden, bruisende steden en meer.
Op elk eiland loss je puzzels op, verslaat je monsters en helpt je de inwoners. Zo verbind je de eilanden met Zeiland en herstel je Concordia. Je speelt zowel als Mario als Luigi, elk met hun eigen acties.
Onderweg ontmoet je nieuwe vrienden en bekende gezichten. Gebruik duo-acties en duo-aanvallen om obstakels te overwinnen en gevechten te winnen. De zeeën van Concordia zitten vol personages die je tegenkomt.
Leid Zeiland over de zeeën en gebruik de verrekijker om eilanden te spotten. Zodra je een eiland bereikt, verkent je het samen met Mario en Luigi. Elk eiland heeft een vuurtoren die je moet bereiken.
Gevechten zijn turn-based. Je vecht zij aan zij met Mario en Luigi. Gebruik duo-aanvallen voor extra kracht. Ontketen strijdstekkers voor extra vaardigheden.
Duo-acties maken gebruik van de band tussen Mario en Luigi. Je kunt ze upgraden voor extra kracht.