Metal Gear Solid V: Ground Zeroes is een stealth game in de derde persoon. Het is de proloog van Metal Gear Solid V: The Phantom Pain en speelt zich af in 1975, net na de gebeurtenissen uit Peace Walker.
Je speelt als Snake, die samenwerkt met de Militaires Sans Frontieres om een Amerikaanse black site genaamd Camp Omega op Cubaans grondgebied te infiltreren. Je hoofddoel is het bevrijden van de Cipher agent Paz Ortega Andrade en de kindsoldaat Ricardo ‘Chico’ Valenciano Libre.
Ground Zeroes is het eerste spel in de serie dat zich afspeelt in een open wereld, waardoor het verhaal minder lineair is dan in eerdere delen. Het sneaken blijft echter cruciaal. Als je toch wordt gezien, kun je gebruikmaken van een uitgebreid arsenaal aan wapens om de vijand uit te schakelen.
Alles wat je doet in Ground Zeroes wordt opgeslagen. Je kunt deze save game meenemen naar The Phantom Pain om daar additionele content vrij te spelen.