Resident Evil 5: Gold Edition bevat de originele game en een flink aantal extra's. Je speelt als Chris Redfield en Jill Valentine in het hoofdstuk Lost in Nightmares, waar je een nieuwe vorm van het virus onderzoekt in de kelder van Spencer's landhuis. Het spel speelt zich af in Afrika, waar de Umbrella Corporation haar activiteiten hervat heeft en mensen besmet met het T-virus.
Je kunt Resident Evil 5 alleen of samen met een vriend spelen. Je wordt geholpen door Sheva, en samenwerkingen zijn cruciaal om te overleven. Het spel bevat nieuwe gevaren en veel zombies die je moet vermijden.
De Gold Edition bevat twee exclusieve nieuwe episodes, alternatieve outfits en de Mercenaries Reunion modus met acht nieuwe speelbare karakters en uitrusting.