Met Resident Evil 5: Move Edition kun je het spel spelen met de PlayStation Move. Je hebt wel een Move-controller en een navigatie-controller nodig voor de PlayStation 3. Het spel speelt zich af in Afrika, waar de Umbrella Corporation weer actief is. Veel mensen zijn besmet met het T-virus en veranderen in zombies. Jij speelt een held die de misstanden van Umbrella moet stoppen.
Je kunt Resident Evil 5 alleen spelen, maar het spel is vooral bedoeld voor samenwerken. Je speelt samen met Sheva, een vrouwelijke partner. Een vriend kan op elk moment meedoen. Samenwerken is belangrijk, want je moet elkaar beschermen tegen de zombies.
De actie voelt vertrouwd aan voor fans van de serie. Je moet zuinig zijn met munitie en goed oppassen dat je partner niet gepakt wordt. De horror speelt zich af in het donkere Afrika, waar nieuwe gevaren op de loer liggen.