In Resident Evil 5 - Remastered speel je als Chris Redfield, die wereldwijd bio-organische wapens bestrijdt. Samen met Sheva Alomar onderzoekt hij een nieuwe bedreiging in Afrika, waarbij de bevolking wordt getransformeerd in agressieve monsters.
Voor het eerst in de serie kun je in een co-op modus spelen, waarbij twee spelers samenwerken om de uitdagingen te overwinnen.
Het spel bevat alle DLC, waaronder extra costumes, game modes, figurines en bonus campagnes.
Je kunt kiezen uit 8 speelbare personages in de Mercenaries Mode, waarbij je hordes vijanden en eindbazen moet verslaan. Het spel biedt een verbeterd inventory systeem, uitdagende vijanden en een krachtig wapenarsenaal.