Met Tom Clancy's Splinter Cell: Blacklist - 5th Freedom Edition krijg je een collectie van exclusieve items. Je krijgt een figurine van Sam Fisher, een steelbook, een 96 pagina's tellend comic book dat de link maakt tussen Splinter Cell Conviction en Blacklist, en een aantal exclusieve items voor het spel, zoals de Ghost Laarzen, Gouden Goggles, Glow Burgundy Goggles, 5 extra pakken en 5 extra wapens. Daarnaast krijg je ook toegang tot twee bonus maps: Dead Coast en Billionaire's Yacht.
In het spel neemt je de rol van Sam Fisher aan, de leider van de nieuwe 4th Echelon eenheid. Deze geheime eenheid is verantwoordelijk aan de Amerikaanse president en moet een terroristische groep stoppen die een dodelijke aftelling naar een reeks terroristische aanvallen heeft gestart. Je moet de terroristen opsporen en de aftelling stoppen voordat het te laat is.
Sam Fisher is terug en dodelijker dan ooit. In zijn tactische pak en goggles is hij de enige geheim agent die boven de wet staat. Hij gebruikt meedogenloze technieken om vijanden te ondervragen en cruciale informatie te verkrijgen om de volgende Blacklist aanval te voorkomen. Je vliegt van exotische locaties naar Amerikaanse steden in een race tegen de tijd om te ontdekken wie het brein achter Blacklist is.