Totally Spies: Totally Party gaat over drie vriendinnen die in Beverly Hills wonen. Ze ontdekken een spionage netwerk onder hun huis en worden ingehuurd door de geheime dienst WHOOP. In dit derde deel moeten ze hun krachten gebruiken voor een missie, terwijl ze ook nog op tijd moeten zijn voor het schoolfeest.
Je speelt met je favoriete personages uit de populaire tv-serie. Elke spion heeft meer dan 20 outfits om uit te kiezen. Je moet hun unieke talenten gebruiken om verder te komen en zorg voor een goede vermomming om niet gepakt te worden.