In Assassin's Creed II reiz je naar het 15de-eeuwse Italië. Je speelt als Ezio Auditore di Firenze, een nieuwe hoofdpersoon. De strijd tussen de Assassins en de Templars gaat verder, maar nu in een nieuwe tijd en plaats.
De game is weer sfeervol en emotioneel, met nog meer actie. Het draait op een verbeterde engine, wat je ziet aan de grafische kwaliteit. Vergeleken met het eerste deel is er meer afwisseling en je hebt meer wapens tot je beschikking.