In Wasteland 2 is de aarde in 1998 verwoest door een nucleaire oorlog. Een groep Amerikaanse ingenieurs werkte in het zuidwesten van de Verenigde Staten en moest na de ramp kleine gemeenschappen van overlevenden opbouwen. Veel soldaten zochten onderdak in gevangenissen en vroegen overlevenden om zich bij hen te melden. Jaren later vormden ze de Desert Rangers, een eenheid van reddingswerkers die andere overlevenden moeten redden.
Wasteland 2 is een role-playing game met verschillende partijen. Je hebt zeven personages tot je beschikking. De Rangers zijn aan te passen naar eigen inzicht, wat ze een eigen identiteit geeft. Houd ook rekening met de persoonlijkheid en meningen van de andere Rangers.