High On Life 2 op de Nintendo Switch 2 brengt je terug als premiejager in een chaotisch intergalactisch avontuur. Na een succesvolle klopjacht op een kartel en het redden van de mensheid, duikt een mysterieus figuur uit je verleden op met een prijs op het hoofd van je zus. Dit zorgt voor een nieuwe crisis, waarbij je alles moet riskeren om een complot tegen de mensheid te stoppen.
Tijdens je missie werk je samen met een team van gestoorde aliens. Zij helpen je door een melkwegstelsel van gevaarlijke en weelderige werelden te navigeren. Je vecht met een arsenaal aan sprekende wapens, skatet door levels en ontrafelt een duivels plan van een farmaceutisch conglomeraat dat de mensheid wil uitroeien. Het spel zit vol explosieve gevechten, absurde humor en unieke personages die worden ingesproken door bekende komieksters.