Ghostbusters: Spirits Unleashed is een multiplayer game waarin je kunt spelen als de Ghostbusters of als de Ghosts. Vier Ghostbusters proberen een spook te vangen dat rondwaart op verschillende locaties. Je kunt zowel online als offline spelen. Naarmate je vorderingen maakt, kun je cosmetica en upgrades vrijspelen om je spelervaring te verbeteren.
Het is een asymmetrische multiplayer game waarbij je kunt kiezen om deel uit te maken van een team van nieuwe Ghostbusters of om als een enkele Ghost te spelen. Je kunt solo spelen of met maximaal vier spelers op alle platforms via cross-play. Er is zowel een online als offline single-player modus beschikbaar, met AI-assisted play.
In de game vind je alle iconische uitrusting en gadgets, zoals Proton Packs, PKE-meters en Ghost Traps. Als Ghost kun je voorwerpen bezitten, natuurlijk slijmen en meer, waardoor het rondspoken op de verschillende locaties een feest wordt.