Dit is een importversie van No More Heroes 2: Desperate Struggle, het vervolg op het cultspel uit 2007. Drie jaar na zijn hoogtijdagen als #1 huurmoordenaar zakt Travis Touchdown af naar #51 op de ranglijst van de United Assassins Association.
Na de dood van Skelter Helters broer zweert deze wraak te nemen. Travis grijpt zijn beam katana’s opnieuw en duikt in een bloedige strijd vol hack-and-slash actie. Je speelt als verschillende personages, zoals de behendige Shinobu of Henry, en versterkt je karakter met 8-bit minigames om geld te verdienen.