In South Park: The Fractured But Whole neem je de rol aan van een nieuw lid van Coon and Friends, het superheldenteam van South Park. De stad wordt bedreigd door Professor Chaos, die de helden wil vernietigen om zijn eigen kwaadaardige plannen uit te voeren.
Je creëert je eigen superheld, bouwt je reputatie op en zet je unieke krachten in om de stad te beschermen. Samen met het team moet je Coon and Friends naar de top tillen en het langverwachte filmcontract binnenhalen. Het spel combineert humor, actie en een open wereld waarin je de verhaallijn en missies speelt.