In The Walking Dead: Destinies begint je avontuur als Rick Grimes, die wakker wordt in een ziekenhuis vol walkers. Je verzamelt bondgenoten en vecht je een weg door de apocalyps op bekende locaties uit de serie, zoals Atlanta, de boerderij van de Greene familie, de gevangenis en Woodbury.
De game bevat keuzemomenten die van invloed zijn op het lot van je team. Je beslist of je de loop van de geschiedenis volgt of je eigen pad kiest in de wereld van The Walking Dead.