In CSI: Crime Scene Investigation: Hard Evidence help je Gil Grissom, Catherine Willows en het team van CSI: Las Vegas bij het oplossen van misdaden. Je gebruikt realistische technieken en labmaterialen om forensische reconstructies te doen en bezoekt locaties uit de serie.
Er is een nieuw garagelaboratorium voor het onderzoeken van grote bewijsstukken zoals auto's en boten. Het verzamelen van bewijs is verbeterd, met meer minigames in het lab en extra gebieden om te verkennen. Hoe verder je komt, hoe meer gadgets je krijgt om misdaden te onderzoeken.
Je ontmoet personages uit de serie, ingesproken door de acteurs zelf. Je communiceert met hen om meer te weten te komen over je zaak.