Daniel Garner moet opnieuw de strijd aangaan tegen demonen en duivels in Painkiller Hell & Damnation, een heruitgave van de klassieke shooters Painkiller en Painkiller: Battle Out of Hell. Het verhaal draait om Garner die het opneemt tegen kwaadaardige krachten die het gemunt hebben op zielen in het vagevuur, terwijl hij probeert zijn vrouw Catherine terug te vinden.
Het spel biedt 14 levels vol actie, waaronder 4 eindbaas-levels, met meer dan 30 unieke vijanden uit de hel. Je speelt zowel de singleplayer als de coöperatieve campaign in vier hoofdstukken. Daarnaast zijn er multiplayer modi mogelijk, zowel tegen andere spelers als tegen de computer.
De wapens zijn donker en demonisch, met het bekende 666-logo en zonder moderne gemakken zoals kill-streaks, airstrikes of auto-heal. De Unreal Engine 3 zorgt voor een krachtige game-ervaring, ondersteund door een zware heavy metal soundtrack en Steamworks features zoals achievements.