In Space Siege speel je als Seth Walker, een roboticaspecialist die de laatste overlevenden van de mensheid moet beschermen tijdens een vernietigende aanval van buitenaardse indringers. De aarde is al verwoest, maar vijf kolonieschepen proberen te ontsnappen – slechts één overleeft. Jij moet bepalen of je je menselijkheid opoffert om de soort te redden.
Het spel combineert tactische gevechtsactie met strategische keuzes. Ontwijk aanvallen, zoek dekking en zet hinderlagen in. Gebruik speciale vaardigheden om slim tegen de vijand te blijven. Afhankelijk van je beslissingen ontstaan er verschillende verhaallijnen, die je spelervaring bepalen.