Ghost of Tsushima speelt in de late 13e eeuw op het Japanse eiland Tsushima, dat bedreigd wordt door een Mongoolse invasie. Je speelt als Jin Sakai, een samoerai die als een van de weinigen overblijft na de eerste aanval. Om zijn thuis en volk te beschermen, moet hij breken met de tradities van zijn clan en een nieuwe strijdwijze omarmen: de weg van de Geest.
Het spel combineert action-adventure met een open wereld. Je kunt vrij door het eiland dwalen, oude bezienswaardigheden ontdekken en verborgen schoonheid tegenkomen. Jin krijgt hulp van bondgenoten en moet nieuwe tactieken leren, zoals stealth, boogschieten en zwaardgevechten met zijn katana.
De strijd om Tsushima draait om modder, bloed en staal – je voelt je als een echte krijger terwijl je vijanden verslaat, verrassingsaanvallen uitvoert en gevaren op afstand uitschakelt.