Resident Evil 3 brengt je terug naar Raccoon City tijdens de uitbraak van het T-virus. Je speelt als Jill Valentine, die probeert te ontsnappen terwijl ze wordt achtervolgd door Nemesis, een intelligent en krachtig biowapen van Umbrella Corporation. Nemesis is een icoon van de serie en staat bekend om zijn meedogenloze jacht op Jill.
De game combineert intense gevechten met breinbrekende puzzels, allemaal gespeeld in een gruwelijke omgeving. Met de RE Engine, die ook werd gebruikt voor Resident Evil 7 en 2, biedt de game high-definition graphics en gemoderniseerde gameplay-mechanics.
Naast de solo-campagne is er ook Resident Evil Resistance, een asymmetrische 4-tegen-1 multiplayer-game. Als Mastermind kun je de omgeving manipuleren en monsters plaatsen om survivors te elimineren. Survivors moeten samenwerken om te overleven en te ontsnappen.