Syberia 3 begint als Kate Walker, halfdood, wordt gevonden door een nomadenstam in Siberië. De Youkols trekken mee met de migratie van sneeuwstruisvogels naar hun paringsgebied, maar komen vast te zitten bij Valsembor. Kate, ziek en verzwakt, wordt naar de medische post gebracht waar ze Kurk ontmoet, de spirituele leider van de stam die tijdens een gevecht een been verloor.
Uit dankbaarheid helpen de Youkols Kate om haar missie te volbrengen: de stam en hun sneeuwstruisvogels naar het beloofde land leiden. Tijdens haar zoektocht door Valsembor ontdekt ze de verwoeste geschiedenis van de stad, ooit een modelstad van industriële machthebbers die getroffen werd door een nucleaire explosie. De sporen van Hans Voralberg en zijn automatons zijn overal terug te vinden in dit surrealistische landschap.
Kate’s avontuur zit vol met puzzels, mysteries en raadsels. De gameplay van Syberia 3 combineert verkennen, objecten verzamelen en puzzels oplossen in third-person perspectief. Dialoog speelt een grote rol: je maakt keuzes die het verhaal en de beleving beïnvloeden, met optionele spelfases die het verhaal verder uitdiepen.