The Division 2 speelt zich af in Washington D.C., waar de stad in puin ligt door een ineenstorting van de samenleving. Als lid van The Division, een elitegroep van civiele agenten, moet je de hoofdstad redden voordat de chaos volledig toeslaat. De game zet je neer als de laatste verdedigingslinie tegen wetteloosheid en een dreigende coup in het Capitool.
Je speelt als een getrainde agent met unieke vaardigheden die je moet inzetten tegen verschillende facties die om macht strijden. De gamewereld is een 1:1 replica van Washington D.C., met herkenbare oriëntatiepunten, buurten en natuurlijke landschappen. De vijanden zijn verspreid over de kaart en vormen een directe bedreiging voor de resterende burgers.