In Marvel’s Spider-Man 2 neem je de rol aan van Peter Parker en Miles Morales, twee iconische Spider-mannen die samen New York beschermen tegen een nieuwe dreiging van de symbioot Venom. Het verhaal draait om de ongekende krachten van de symbioot, die Peter en Miles dwingt om hun plicht, vriendschap en persoonlijke leven in balans te houden.
Je speelt door een uitgebreid New York, inclusief de nieuwe stadsdelen Brooklyn en Queens, en ontdekt locaties zoals Coney Island. Het spel biedt twee speelbare personages met unieke krachten: Peter Parker maakt gebruik van nieuwe symbioot-krachten, terwijl Miles Morales zijn explosieve bio-elektrische venom-krachten inzet. Je kunt snel schakelen tussen beide personages om verschillende missies en gevechten aan te gaan.
Het gevechtssysteem is verrijkt met upgradebare, high-tech uitrusting, zoals nieuwe webvleugels voor snellere bewegingen en high-tech pakken voor extra bescherming. Je komt te staan tegenover een scala aan schurken, waaronder Venom, Kraven the Hunter en Lizard. De gameplay wordt ondersteund door haptische feedback en adaptieve triggers op de PS5-controller, die de krachten van de Spider-mannen in je handen laten voelen.