Resident Evil 4 is een heruitgave van een klassieker, met moderne gameplay, een vernieuwde verhaallijn en gedetailleerde graphics. Je speelt als agent Leon S. Kennedy, die zes jaar na de biologische ramp in Raccoon City de ontvoerde dochter van de president moet redden. Hij vindt haar in een afgelegen Europees dorpje, waar iets vreselijks mis is met de lokale bevolking.
Het verhaal is vol gewaagde reddingen en gruwelijke horror, waarin leven en dood en terreur en loutering elkaar afwisselen.