Alien Syndrome is een actiespel voor de Nintendo Wii waarin je als luitenant Aileen Harding van het aarde-commando centrum de communicatie met het verafgelegen SAT5-radiostation moet herstellen. Het verhaal draait om een mysterieuze storing die leidt tot een aanval door agressieve aliens op de menselijke kolonie in de ruimte. Je moet door zware gevechten en eindbazen heen om de bewoners te redden en de communicatie te herstellen.
Het spel combineert sci-fi actie met co-op modus voor twee spelers, waardoor je samen met een vriend of teamgenoot door de levels kunt gaan. Wapens zoals de vlammenwerper moet je verdienen door opdrachten uit te voeren en vijanden uit te schakelen. De graphics zijn eenvoudig maar effectief, en de gameplay blijft door de hele game verslavend.