Aliens vs Predator is een actie-horrorgame gebaseerd op de legendarische films. Je speelt als mariniers, Alien of Predator in een bloedige strijd op een recently gekoloniseerde planeet.
Elk ras heeft een eigen solo-campagne met een verhaallijn die aansluit op de campagnes van de andere twee. Zo kun je de koloniale marinier uitspelen, maar ook de Aliens of Predators die in dezelfde gebeurtenissen verwikkeld zijn. De campagnes zijn onderling verweven, dus het verhaal loopt parallel en kruist elkaar.
In de online multiplayer ga je het tegen elkaar opnemen in een overlevingsmodus. Kies je kant: mensen, Aliens of Predators, en vecht om de overwinning. De game speelt zich 30 jaar na de eerste Aliens-film af op een planeet waar mensen recent zijn gaan koloniseren.