Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots is het laatste deel in de Metal Gear Solid-serie. Je speelt als Solid Snake, die op zijn laatste missie is om Liquid Ocelot te stoppen. Je krijgt hulp van oude bekenden zoals Roy Campbell, Otacon, Naomi Hunter, Meryl Silverburgh en Raiden.
De game speelt zich af in een wereld waar oorlogen worden gevoerd door huurlingen. Stealth is nog steeds belangrijk, maar vechten en schieten spelen een grotere rol dan in eerdere delen. Er zijn meer dan zeventig wapens en nieuwe technologische functies. Je kunt bijvoorbeeld de kleur van je omgeving aanpassen om onzichtbaar te worden of objecten gebruiken om aan vijanden te ontsnappen.