In Murdered: Soul Suspect speel je als Ronan O'Connor, een detective die te vroeg sterft door een moordenaar. Hij raakt vast in het hiernamaals en moet zijn moord opklaren om vrede te vinden.
Met nieuwe bovennatuurlijke krachten verkent Ronan het dorp Salem vanuit het hiernamaals. Hij kan niet met levenden praten, maar kan hun gedachten lezen. Tijdens zijn onderzoek spreekt hij met geesten van vroegere bewoners en vecht tegen demonen om zijn ziel te redden.