NBA Live 2006 is het spel uit de NBA Live-reeks met een compleet vernieuwd roster dat alle recente transfers en wijzigingen in de NBA-seizoensopbouw verwerkt. De game-engine is volledig herzien, wat zorgt voor een betere kunstmatige intelligentie en realistischere spelervaring.
Een nieuwe toevoeging zijn de Freestyle Superstars: de kenmerkende bewegingen van echte NBA-sterren, zoals de beroemde cross-over van Allen Iverson, zijn nu ook in het spel beschikbaar. Zo speel je met dezelfde acties als de sterren zelf.
Voor commentaar zijn verschillende bekende namen in het spel gezet. Marv Albert en Steve Kerr doen de vaste commentatoren, terwijl Ernie Johnson en Kenny Smith het commentaar verzorgen tijdens het NBA All-Star Weekend.