In The Legend of Zelda: Twilight Princess bedekt een kwaadaardig duister het land Hyrule. Je speelt als Link, een boerenjongen die de held - en het beest - in zichzelf moet doen ontwaken.
Wanneer hij de Twilight Realm betreedt, verandert Link in een wolf. Met de hulp van Midna moet hij door het land trekken. Dankzij de kracht en de unieke spelbesturing van het Wii-systeem biedt het spel een 16:9 breedbeeldpresentatie en nauwkeurig besturing met de Wii-afstandsbediening.
De Wii-afstandsbediening en de Nunchuk worden gebruikt voor verschillende spelactiviteiten, zoals vissen en speciale zwaardaanvallen. Je vecht tegen massa's weerzinwekkende wezens met een verbazend vechtsysteem te paard, en gaat de strijd aan met enorme eindbazen.