In Resistance 2 – Essentials Edition neem je de rol aan van sergeant Nathan Hale, die na de vernietiging van het Londense commandocentrum van de Chimera naar Amerika reist als onderdeel van het ‘Sentinels’-programma. Het land wordt bedreigd door een grote invasie van buitenaardse wezens, en jij staat aan het front van de tegenaanval.
De campagne biedt grootschalige gevechten, indrukwekkende omgevingen en een meeslepend verhaal, met hordes Chimera, dodelijke machines en zware eindbazen waar je je doorheen moet vechten. Naast de singleplayer-modus is er ook een uitgebreide coöperatieve online-modus waarin tot acht spelers samenwerken tegen de vijand. Elke speler kiest een rol: Soldier (zwaar machinegeweer), Special Ops (sluipschuttersgeweer) of Medic (geneest teamgenoten).
Daarnaast is er een competitieve online multiplayermodus voor maximaal zestig spelers, verdeeld in teams met eigen doelstellingen. Spelersgegevens en profielen worden online opgeslagen, en je kunt met vrienden een clan vormen om samen te strijden.