Dit is het vervolg op de strijd tegen de Chimera in Resistance: Burning Skies. Het verhaal neemt je mee terug naar de eerste dag van de invasie, verteld door brandweerman Tom Riley uit New York. Je moet overleven in een bloedige en meedogenloze strijd, terwijl je probeert je familie ooit weer te zien.
Het spel biedt een nieuwe kijk op de originele Resistance-serie, met actie en verrassende wendingen. Je kunt online via het PlayStation Network samenwerken of concurreren met maximaal zeven vrienden in multiplayer-matches. De game draait op het PlayStation Vita-systeem, waardoor je profiteert van de unieke mogelijkheden van de handheld.