Sherlock Holmes: The Mystery of the Mummy brengt de beroemde detective naar de Nintendo DS. Je speelt als Holmes en onderzoekt de mysterieuze dood van Lord Montcalfe, een ontdekkingsreiziger die net terugkwam uit Egypte. Zijn dochter Elisabeth twijfelt aan de doodsoorzaak en vraagt jou om het mysterie op te lossen.
Het spel maakt gebruik van de unieke mogelijkheden van de Nintendo DS. Met de stylus draai je locaties op het touchscreen 360 graden en pak je objecten door erop te tikken. Een digitaal notitieblok helpt je om aanwijzingen vast te leggen tijdens het onderzoek.