De nieuwe Teenage Mutant Ninja Turtles game speelt zich af in een donkere en gevaarlijke New York. De stad wordt bedreigd door schurken en vreemde wezens. De Turtles moeten deze gevaren het hoofd bieden, zowel als helden als familie. Leonardo, Raphael, Donatello en Michelangelo zijn allemaal speelbaar. Elk heeft unieke vaardigheden en wapens. Je springt van dak naar dak, beklimt gebouwen en duikt in het riool om vijanden te verslaan. Soms moet je samenwerken om doelen te bereiken.
Het spel bevat diverse tegenstanders, waaronder de Purple Dragon Street Gang en Foot Clan. Ubisoft heeft ook nieuwe vijanden toegevoegd. Het verhaal is losjes gebaseerd op de animatiefilm en stripboeken.