Uncharted 2: Among Thieves is het vervolg op Uncharted: Drake’s Fortune en volgt avonturier Nathan Drake in zijn zoektocht naar een zeldzame saffier met een rijke geschiedenis. Zijn pad leidt hem langs de gevaarlijke routes van Marco Polo, waar hij oude ruïnes, verborgen schatten en levensbedreigende hindernissen moet trotseren.
De gameplay is een mix van actie, schieten en verkenning, met duidelijke verbeteringen ten opzichte van het eerste deel. Je kunt objecten omgooien om dekking te zoeken tijdens gevechten en hebt meer vrijheid bij het klimmen, waardoor je zelf routes kunt bepalen. De graphics, geluidseffecten en levelontwerpen zijn flink aangescherpt voor een meeslependere ervaring.