Assassin’s Creed: Syndicate speelt zich af in 1868 in het Victoriaanse Londen, tijdens de Industriële Revolutie. Je speelt als Jacob Frye, een rebelse leider die samen met zijn zus Evie de onderwereld leidt tegen de corrupte machthebbers van de stad.
Londen draait op volle toeren, maar de ongelijkheid tussen arm en rijk is groot. Arbeiders leven in ellende terwijl de rijken de touwtjes in handen hebben. Jacob en Evie willen hier verandering in brengen door de onderdrukte bevolking te bevrijden en de stad nieuw leven in te blazen.
Het spel introduceert nieuwe wapens zoals het kukri-mes, boksbeugel en een zwaard, en een rope launcher voor snelle klimacties. Voor het eerst kun je ook met voertuigen door de stad reizen, zoals stoomboten op de Theems of tijdens illegale straatraces. Multi-kills, countermoves en stealth-technieken maken het gevecht dynamisch en strategisch.
Je voert missies uit zoals het beroven van treinen of het bevrijden van kindarbeiders. Het doel is om de vrijheid terug te brengen naar de straten van Londen en de onderdrukking te stoppen.