Grand Theft Auto V speel je in Los Santos, een uitgestrekte stad vol zelfhulpgoeroes, sterren en vervagende beroemdheden. De stad worstelt om overeind te blijven in een tijdperk van economische onzekerheid en goedkope reality-tv.
Je speelt als drie verschillende criminelen: Franklin, een oplichter die serieus geld wil verdienen; Michael, een voormalig bankovervaller wiens pensioen minder rooskleurig is dan gehoopt; en Trevor, een gewelddadige maniak op zoek naar de volgende grote score. Ze beramen overvallen die hun leven voorgoed kunnen veranderen.
De game biedt een enorme, dynamische open wereld met een verweven verhaal. Je springt tussen de drie hoofdpersonages en ervaart alle kanten van het verhaal. Alle klassieke elementen van de serie zijn terug, zoals een duistere humoristische kijk op moderne cultuur en een nieuwe benadering van open-world multiplayer.