Destroy All Humans! voor PlayStation 4 is een remake van de gelijknamige cult-klassieker van THQ Nordic. Je speelt als de alien Crypto-137, die in de jaren 50 de aarde terroriseert. Het is een actie-avontuur in een open wereld, wat betekent dat je vrij rondloopt in de gebieden in plaats van een vaste route te volgen. De game is bedoeld voor wie houdt van humoristische actie en is beoordeeld vanaf 16 jaar vanwege geweld.
De kern van het spel draait om je buitenaardse middelen. Je gebruikt unieke wapens, waaronder de Anal Probe Gun, en psychische vaardigheden zoals telekinese. Daarmee til je vijanden op en gooi je ze door de lucht, of je bombardeert ze met voorwerpen. Met een jetpack verken je Amerikaanse steden, en met je vliegende schotel leg je gebouwen in puin. Wil je ongezien blijven, dan vermom je je als mens om de regering van binnenuit te infiltreren. Ondertussen oogst je DNA en werk je toe naar de val van de Amerikaanse regering.
Volgens de uitgever is de game vanaf de grond opnieuw opgebouwd en blijft hij trouw aan het origineel. Daarnaast bevat deze versie de gerestaureerde missie van Area 42, die eerder nooit is uitgebracht.
Praktisch gezien is dit een singleplayer-game: er is geen online modus, geen co-op en geen split screen. Je hebt dus ook geen online abonnement nodig. De game staat op een Blu-ray-schijf in een standaard Amaray-doosje, is region free (speelt op consoles uit elke regio) en heeft Engelse ondertitels. 4K wordt niet ondersteund.