In LEGO DC Super-Villains neem je de rol van een superschurk aan. Voor het eerst kun je het hele spel als een schurk spelen en chaos zaaien in een open wereld. Het verhaal speelt zich af in het DC Universum en is geschreven in samenwerking met DC Comics.
De Justice League is verdwenen en een groep superschurken uit de ‘Legion Of Doom’ moet ontdekken wat er gaande is met de nieuwe helden van de aarde. Samen met bekende schurken zoals de Joker, Harley Quinn en Lex Luthor ga je op avontuur om ervoor te zorgen dat hun streken ongeëvenaard blijven.
Je kunt je eigen superschurk creëren of een voorgedefinieerde schurk kiezen. Het uiterlijk, de stijl, de vaardigheden en het achtergrondverhaal van je schurk kun je aanpassen. Naarmate je vordert in het verhaal, kun je nieuwe vaardigheden en krachten vrijspelen.
Het spel speelt zich af in bekende locaties zoals Gotham City, Metropolis, Smallville, Hall of Doom, Hall of Justice en de Justice League Watchtower. Je kunt samen met een vriend of familielid spelen in de lokale co-op-modus voor twee spelers. Er zijn ook afzonderlijke misdaadevenementen voor helden en schurken.