Smurf in een groot avontuur om het Smurfenbos te redden van de gemene tovenaar Gargamel, die met zijn nieuwe wapen Vileaf de Smurfen tracht te vangen. Grote Smurf roept een team van Smurfen op om een tegengif te maken en de Sarsaparilla-velden te beschermen.
Het team bestaat uit Smurfin, Potige Smurf, Brilsmurf en Smulsmurf. Zij krijgen de Smurfizer van Knutselsmurf, een tool om vijanden uit te schakelen en met Vileaf besmette planten te genezen. Het avontuur voert door verschillende omgevingen, van het bos tot het laboratorium van Gargamel.
Je speelt als vier verschillende Smurfen, elk met eigen vaardigheden. De Smurfizer is veelzijdig en biedt opties om te springen, glijden, duiken of zuigen.