Een virus raast door New York, en de stad valt in chaos. De basisdiensten vallen uit, en de samenleving stort in. Je bent een agent van The Division, een elite-eenheid van tactische agenten die ondergedoken leven onder de gewone bevolking. Jullie zijn getraind om zelfstandig te opereren als alles instort.
In het spel ontdek je een samenzwering die achter het virus zit. Je moet niet alleen de gevolgen van de pandemie bestrijden, maar ook degenen die het hebben veroorzaakt. Het is aan jou om de stad te redden en de samenleving te beschermen.