In Galenus speel je in het oude Rome als ambitieuze arts die streeft naar roem en wetenschappelijke erkenning. Het spel draait om de humorentheorie — de overtuiging dat ziekten ontstaan door een verstoorde balans van zwarte gal, gele gal, slijm en bloed. Je plant elke ronde tot zes acties, zoals patiënten behandelen, kennis vergaren, teksten publiceren of kruiden verzamelen, en beslist wanneer je die uitvoert. Daardoor kan het gebeuren dat andere spelers nog plannen maken terwijl jij al aan de slag gaat.
Je verdient reputatie door medische wedstrijden aan het eind van het jaar, maar ook door invloedrijke publicaties. Wie de grootste impact maakt op de geneeskunde van die tijd, krijgt toegang tot het innerlijk heiligdom van Galenus zelf. Het spel combineert strategische planning met interactie, waarbij je soms moet anticiperen op de keuzes van je tegenstanders.